胰臟癌是一種極具挑戰性的癌症,因為它的症狀往往在腫瘤已經惡化時才會出現,這使得早期的檢測和治療變得非常困難。然而,國家衛生研究院(國衛院)的研究團隊近日取得了一項重大突破,他們發現一種新的治療方法,可以顯著抑制帶有RNF43基因突變的胰臟癌細胞的生長。這項研究成果不僅為胰臟癌的治療帶來了新的希望,也為個人化精準醫療的實現提供了更堅實的基礎。
胰臟癌一直被譽為「沈默的癌王」,因為它的症狀往往在腫瘤已經惡化時才會出現。目前,除了手術外,還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等,但治療成效仍有限。為了尋找更有效的治療方法,國衛院和高雄醫學大學的研究團隊合作,對帶有RNF43基因突變的胰臟癌細胞進行了深入的研究。
他們的研究發現,這些突變的細胞對於一種名為MEK抑制劑的藥物特別敏感。國衛院癌症研究所特聘研究員洪文俊表示,RNF43是調控WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白,具有E3泛素接合酶的功能,可藉由分解WNT受體Frizzled來促進幹細胞分化及器官發育,但RNF43在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白目前所知甚少。
研究團隊進一步發現,RNF43可以泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解,當RNF43突變失去活性時,B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK來造成細胞過度生長及癌化。在細胞和小鼠模型實驗中,研究團隊發現將MEK抑制劑與WNT抑制劑聯合使用,可以顯著增強對RNF43變異的胰臟癌細胞的毒殺效果,並且有效抑制腫瘤的生長。
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